让“铜娃娃”家庭从此不“铜”

“铜娃娃”是什么？属于罕见病范畴吗？患有“铜娃娃”的女性还有机会生出健康的宝宝吗？

“铜娃娃”是肝豆状核变性的罕见病，又称Wilson’s病（简称WD），是一种常染色体隐性遗传病，由于ATP7B基因突变，导致体内铜离子转运及排泄障碍，造成铜在大脑豆状核、肝脏、肾脏及角膜等体内各脏器大量沉积，故而这类患者被称为“铜娃娃”。患者只有从父母双方处各遗传一个突变基因，才会发病。如果父母双方都是携带者，将有1/4的概率生下患病的孩子，有1/2的概率生下携带者（不发病），有1/4的概率生下完全正常的孩子。假如父母中一个是患者，一个是携带者，那后代有1/2的几率患病。因此，了解家族病史和进行基因检测对预防疾病的遗传至关重要。

生育出“铜娃娃”的家庭疾病诊治过程艰辛，而更令人担忧的是，“铜娃娃”长大后能否拥有一个正常宝宝，过上不“铜”的人生呢？

案例：王女士（化名）通过基因检测发现自己是一名肝豆状核变性患者，携带ATP7B基因的两个不同位点突变，即ATP7B基因复合杂合突变。几经努力，疾病得到有效控制，然而她婚后多年不孕，且多次求医无果。由于迫切想要生育出一个健康宝宝，夫妻俩辗转到福建省妇幼保健院。

 接诊医生首先为王女士的丈夫进行了ATP7B基因致病变异筛查，不幸地发现其丈夫也携带了ATP7B基因另一个位点突变，也就是说，他是一名肝豆状核变性的携带者。那么这就意味着，他们的后代有1/2的几率患病。同时，王女士双输卵管堵塞合并排卵障碍，无法自然受孕，因此医生建议夫妇俩选择“第三代试管”单基因病胚胎植入前遗传学诊断（PGT-M）技术，选择不携带致病基因的胚胎移植入子宫，以阻断致病基因的遗传。

患肝豆状核变性的王女士存在肝硬化、脾功能亢进等表现，复杂的病情决定了她的求子之路必然困难重重，甚至可能险象环生。考虑到她的情况特殊，经治医师为其组织了两场院际间多学科会诊（MDT），邀请了九个临床科室20多位医师参与讨论，为其制定了切实可行的PGT-M助孕策略、孕期管理方案和围产期应急预案。最终，王女士足月妊娠并顺利分娩出一个不“铜”的健康女宝宝，全家人皆大欢喜。

像肝豆状核变性这一类常染色体隐性遗传的罕见病，往往面临诊断困难、发现晚的问题，且大多数疾病仍缺乏有效的治疗方法，让很多患病家庭陷入无尽痛苦中，而孕前预防是这类疾病最有效的干预措施。

“第三代试管”技术作为一级预防手段，通过“遗传学检测+家系验证+胚胎植入前遗传学诊断”等技术，帮助罕见病家庭明确致病真凶，指明正确的助孕路径，筛查出不携带致病基因突变的胚胎移植，从而给予不孕女性祛除遗传风险的希望之光。（福建妇幼保健院）